荣誉和奖项
白菜网注册领取体验优秀博士生指导教师(2021, 2018)
白菜网注册领取体验疫情期间线上教学优秀奖(2020)
Thieme Chemistry Journals Award (2019)
中国药学会科学技术奖一等奖(2019,第七完成人)
国家自然科学二等奖(2016,第三完成人)
广东省科学技术奖励一等奖(2015,第四完成人)
Bayer-Tsinghua Investigator Awards (2014),
Janssen-Tsinghua Investigator Awards (2011-2015)
科学贡献
唐叶峰教授长期从事有机合成、药物化学和化员工物学研究。在天然产物合成方面,秉承 “生源合成与理性设计相结合”的研究理念,发展了一系列新颖高效且具有普适性的合成策略,解决了多个家族天然产物(如苍耳烷型倍半萜、百部生物碱、细胞松弛素、扁板海绵聚酮、氢醌/醌-倍半萜等)的多样性合成问题,为系统深入研究其生物功能奠定了物质基础和技术支持。在合成方法学方面,围绕“α-亚胺铑卡宾”和“邻氨基重氮盐”两类合成子开展了一系列具有原创性和系统性的研究工作,实现了多种药物分子优势骨架的高效合成,并将其应用于“基于片段的药物发现(fragment-based drug discovery)”。在药物化学方面,围绕抗病毒和抗衰老药物研发两个主题,发展了一类具有显著抗结核杆菌活性的色氨酰-tRNA合成酶(TrpRS)抑制剂(与GHDDI陈烁课题组合作)和一类具有神经保护作用的烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶(NMNAT)激动剂(与白菜网注册领取体验王戈林课题组合作),后者已进入临床前研究阶段,具有良好的应用转化前景。在化员工物学方面,以天然产物骨架或全合成中发现的独特化学反应为启发,发展了四类环张力驱动的新型生物正交反应,并将其成功应用于生物大分子标记。
研究领域与方向
本课题组主要研究兴趣为“功能导向的合成化学”,即以具有重要生物功能的活性分子(尤其是天然产物或药物分子)为研究对象,通过发展高效实用、绿色环保的合成方法,实现目标分子的快速、高效和多样性合成,并将其应用于药物化学以及化员工物学等相关研究领域,为创新药物研究提供物质基础和技术支持。课题组重点研究方向包括:1)天然产物全合成:针对具有重要生物活性、新颖化学结构以及奇特生源途径的天然产物进行全合成研究;2) 合成方法学研究:开发各类新方法和新反应(尤其是环张力驱动的扩环反应和三氮唑开环化学研究),快速、高效构建天然产物或药物分子优势骨架;3)药物化学:设计并合成具有抗病毒、抗肿瘤和神经保护活性的小分子化合物,发现具有应用价值的药物及先导化合物;4)化员工物学:发展新型生物正交反应,并将其应用于药物化学以及化员工物学研究。
图一:课题组研究方向简介
代表性研究成果
1)基于“生源合成与理性设计相结合”的研究理念,系统解决了以苍耳烷型倍半萜、百部生物碱、细胞松弛素、扁板海绵聚酮及氢醌/醌-倍半萜为代表的多个家族天然产物的高效、多样性合成问题,完成了60多个分子的全合成(其中50%以上为首次全合成),为深入研究其生物功能和药用价值提供了必要的物质基础(图二)。
图二:本课题组完成的代表性天然产物全合成
2)围绕“环张力驱动的重排扩环反应”和“三氮唑开环化学”两类特色反应,发展了一系列新颖高效的合成方法学,实现了多种天然产物或药物分子“优势骨架”的高效构建,为天然产物合成和药物化学研究提供了关键的技术支持(图三)。
图三:基于三氮唑开环化学的合成方法学研究
3)以天然产物骨架或全合成中发现的独特化学反应为启发,发展了四类环张力驱动的新型生物正交反应,并成功应用于生物大分子的动态修饰(图四)。
图四:环张力驱动的生物正交反应研究
4)发现了两类具有应用转化潜力的候选药物分子,包括一类具有抗结核杆菌活性的色氨酰-tRNA合成酶(TrpRS)抑制剂(图五)和一类具有神经保护作用的烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶(NMNAT)激动剂(图六)。
图五:色氨酰-tRNA合成酶抑制剂的设计、合成和活性研究
图六:烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶(NAMPT)激动剂的设计、合成和活性研究
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